یک کارآزمایی بالینی اخیر برای ارزیابی ایمنی و تحمل یک درمان جدید شامل ویروسی که می تواند سلول های سرطانی انسان را آلوده کرده و از بین ببرد، آغاز شده است.
درمان جدید، به نام واکسینیا، می تواند اندازه طیف گسترده ای از تومورهای سرطانی را در مدل های حیوانی و آزمایشگاهی، با دوزهای پایین کوچک کند.
این درمان جدید به دلیل هدفگیری انتخابی سلولهای سرطانی و توانایی آن در حمله به طیف وسیعی از سرطانهای پیشرفته، پتانسیل قابلتوجهی دارد.
در مرحله اول کارآزمایی بالینی که اخیراً تکمیل شده است، دانشمندان دوز درمانی از داروی آزمایشی ضد سرطان به نام CF33-hNIS یا Vaxinia را برای اولین شرکتکننده در مطالعه تجویز کردند. این درمان جدید شامل استفاده از یک ویروس انکولیتیک است که میتواند سلولهای سرطانی را بدون آسیب رساندن به بافتهای سالم از بین ببرد.
در تحقیقات قبلی، Vaxinia، یک ویروس آبله اصلاح شده ژنتیکی، نشان داده شده است که در برابر طیف گسترده ای از سرطان ها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی موثر است. این کارآزمایی بالینی که توسط City of Hope - یک موسسه تحقیقاتی و درمانی سرطان در ایالات متحده، با همکاری Imugene - یک شرکت بیوتکنولوژی در استرالیا انجام شد، ویروس انکولیتیک جدید را در بیماران سرطانی با تومورهای پیشرفته و جامد آزمایش خواهد کرد.
مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که واکسینیا ممکن است نسبت به نسل قبلی ویروس های انکولیتیک در کاهش اندازه تومورها موثرتر باشد و این درمان را به ویژه امیدوارکننده می کند.
Leslie Chong، مدیر عامل Imugene، به MNT گفت: ما می خواهیم انقلابی در درمان سرطان ایجاد کنیم و دیگر به بهبودهای افزایشی در بقا راضی نیستیم - ما می خواهیم بیماران را درمان کنیم. تبدیل سرطان به یک بیماری رایج و داشتن یک عامل هدفمند برای نابودی آن، جام مقدس درمان سرطان است!»
ویروس های انکولیتیک
ویروس های انکولیتیک به طور طبیعی وجود دارند یا آنهایی که از نظر ژنتیکی برای آلوده کردن و تکثیر انتخابی سلول های تومور مهندسی شده اند.
همانطور که ویروسهای انکولیتیک تکثیر میشوند، میتوانند سلولهای تومور عفونی را تجزیه کرده و از بین ببرند. وقتی سلولهای تومور میترکند، پروتئینها یا آنتیژنهایی آزاد میکنند که سیستم ایمنی آنها را به عنوان خارجی تشخیص میدهد و آنها را از بین میبرد.
علاوه بر این، توانایی سیستم ایمنی در تشخیص سلول های تومور باعث ایجاد حافظه در برابر آنتی ژن های تومور می شود که می تواند به جلوگیری از عود سرطان کمک کند. علاوه بر محافظت پایدار، دوز کوچکی از ویروسهای انکولیتیک به دلیل توانایی آن در تکثیر و انتشار در سلولهای تومور میتواند بر علیه تومور مؤثر باشد.
سلولهای سرطانی پروتئینها و گیرندههایی متفاوت از سلولهای سالم را بر روی سطح خود بیان میکنند که به آنها کمک میکند تا از سیستم ایمنی فرار کنند، متاستاز کنند و از مرگ سلولی جلوگیری کنند.ویروسهای انکولیتیک از این پروتئینها و گیرندههای اختصاصی سلولهای سرطانی برای هدف قرار دادن آنها استفاده میکنند.
علاوه بر این، پروتئین های مورد هدف ویروس های انکولیتیک اغلب در طیف وسیعی از سرطان ها مشترک هستند و این ویروس ها را به ابزاری همه کاره تبدیل می کنند.
استفاده از واکسینیا برای هدف قرار دادن سلول های تومور
CF33-hNIS یا Vaxinia که توسط دانشمندان شهر امید ساخته شده است، یک نسخه اصلاح شده ژنتیکی از ویروس آبله است. دانشمندان CF33-hNIS را مهندسی کردند تا توانایی آن را برای تکثیر در سلولهای تومور تقویت کنند و پاسخ ایمنی قدرتمندی را در برابر سلولهای تومور تسهیل کنند.
علاوه بر این، ویروس واکسینیا اصلاح شده پروتئینی به نام سمپورتر یدید سدیم انسانی (hNIS) را بیان می کند که یون های یدید را به سلول ها منتقل می کند. بنابراین، سلولهای تومور آلوده به ویروس hNIS را بیان میکنند و امکان جذب ید رادیواکتیو را فراهم میکنند. سپس میتوان از تکنیکهای تصویربرداری مانند فناوری انتشار موقعیتی (PET) همراه با ید نشاندار شده رادیویی به عنوان رنگ برای ردیابی انتشار ویروس در بدن و اثربخشی آن استفاده کرد.
علاوه بر این، hNIS همچنین می تواند به هدف گیری انتخابی سلول های توموری که ید رادیواکتیو را با استفاده از پرتودرمانی انباشته می کنند، کمک کند.
طراحی کارآزمایی بالینی
مطالعات قبلی نشان داده اند که CF33-hNIS در برابر کشت سلولی و مدل های حیوانی سرطان سینه، کولورکتال، پانکراس، تخمدان و ریه موثر است. در طول فاز 1 کارآزمایی بالینی، دانشمندان ایمنی و تحمل CF33-hNIS را در بیماران سرطانی با تزریق مستقیم ویروس به خون یا تومور آزمایش خواهند کرد.
به طور خاص، این مطالعه شامل حدود 100 بیمار سرطانی با تومورهای جامد متاستاتیک یا پیشرفته است که قبلاً حداقل دو درمان استاندارد سرطان دریافت کرده اند.
پس از نشان دادن موفقیت آمیز ایمنی واکسینیا، دانشمندان در نظر دارند درمان سلول های تومور را با استفاده از ترکیبی از این ویروس انکولیتیک و نوع دیگری از درمان سرطان به نام پمبرولیزوماب، یک مهارکننده ایست بازرسی ایمنی، آزمایش کنند.سلول های سرطانی تمایل به بیان پروتئین های نقطه بازرسی خاصی دارند که از حذف آنها توسط سلول های T، بخشی از سیستم ایمنی، جلوگیری می کند. مهارکنندههای ایمنپوینت داروهایی هستند که مانع از عملکرد چنین پروتئینهایی برای بهبود توانایی سلولهای ایمنی در کشتن سلولهای تومور میشوند.
داده های قبلی نشان می دهد که CF33-hNIS بیان پروتئین نقطه بازرسی را افزایش می دهد، که ممکن است کارایی مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی مانند پمبرولیزوماب را بهبود بخشد.
«در مدلهای حیوانی، ویروسهای انکولیتیک قبلاً به اندازه درمان ترکیبی با بسیاری از درمانهای ایمنی دیگر، از جمله مهارکنندههای ایست بازرسی و درمانهای CAR T مؤثر هستند. دکتر فونگ میگوید: ما امیدواریم که پلتفرم CF33/Vaxinia به سرعت به سمت آزمایشهای بالینی حرکت کند و در ترکیب با این موارد، به ایمونوتراپیهای ترکیبی موثر در درمان سرطان تبدیل شوند.»